Médicaments pour usage humain phase de test II: se renseigner sur la performance de la drogue

Après la phase I des essais de dépistage des drogues humaine, vous aurez une bonne estimation de la dose maximale tolérée (DMT) pour le médicament. La prochaine étape est de trouver sur l'innocuité et l'efficacité du médicament à diverses doses. Vous pouvez également être à la recherche à plusieurs différents schémas posologiques, y compris les options suivantes:

• Quelle route (voie orale ou intraveineuse, par exemple) pour donner le médicament

• Quelle est la fréquence de donner le médicament

• Pour combien de temps (ou pour quoi durée) de donner le médicament

Généralement, vous avez plusieurs études de phase II, avec l'étude testant la drogue à plusieurs niveaux de doses différentes jusqu'à la dose maximale tolérée pour trouver la dose qui offre le meilleur compromis entre la sécurité et l'efficacité. Essais de phase II sont appelés les recherches de dose trials- à la fin de la Phase II, vous devriez avoir établi la dose (ou peut-être deux doses) à laquelle vous souhaitez commercialiser le médicament.

Un essai de phase II a généralement un parallèle, randomisé, en aveugle et la conception, l'inscription de quelques dizaines à plusieurs centaines de sujets qui ont la condition de cible pour le médicament (comme le diabète, l'hypertension, ou le cancer).

Vous acquérez des données, avant et après l'administration du médicament, relative à la sécurité et l'efficacité du médicament. L'idée de base est de trouver la dose qui donne la plus grande efficacité avec les problèmes de sécurité les plus faibles. La situation peut être consulté dans une forme idéalisée comme indiqué.

L'efficacité est généralement évaluée par plusieurs variables (appelé critères d'efficacité) Observée au cours du procès. Celles-ci dépendent du médicament à l'essai et peuvent inclure:

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  Changements dans les quantités mesurables directement liés à la condition cible, tels que le cholestérol, la tension artérielle, le glucose, et la taille de la tumeur

• Augmentation des scores de qualité de vie questionnaire

• Pour cent des sujets qui répondent au traitement (en utilisant une définition acceptable de la réponse)

En outre, la sécurité a plusieurs indicateurs, y compris

• Le pour cent des sujets ayant subi différents types d'événements indésirables

• Changements dans les valeurs de laboratoire de sécurité, telles que l'hémoglobine

• Modifications des signes vitaux, tels que la fréquence cardiaque et la pression artérielle

Habituellement, chaque indicateur de sécurité et d'efficacité est résumée graphiquement et par niveau de dose et a examiné des éléments de preuve d'une certaine sorte d'association "dose-réponse". Les graphiques peuvent indiquer particulière dose-réponse behavior- par exemple, l'efficacité peut augmenter jusqu'à une certaine dose optimale, puis diminuer pour des doses plus élevées.

Le chiffre indiqué, dans lequel une mesure de sécurité globale et une mesure globale de l'efficacité sont tous deux présentés dans le même graphique, est utile car elle fait valoir que (idéalement, au moins) il devrait y avoir une certaine gamme de doses pour lesquelles l'efficacité est relativement élevé et le taux d'effets secondaires est faible. Cette gamme semble se situer entre 150 et 350 mg:

• Dessous de 150 milligrammes, le médicament est (quelques événements indésirables) très sûr, mais moins de la moitié aussi efficace qu'elle est à des doses plus élevées.

• Entre 150 et 300 milligrammes, le médicament est (quelques événements indésirables) tout à fait sûrs et semble être assez efficace (un taux de réponse élevé).

• Au-dessus de 300 milligrammes, le médicament est très efficace, mais plus de 25 pour cent des sujets ont présenté des effets secondaires et d'autres questions de sécurité.

Le "sweet spot" pour ce médicament est probablement quelque part autour de 220 milligrammes, où 80 pour cent des sujets répondent au traitement et le taux d'effets secondaires est dans les chiffres simples. Le choix effectif de la meilleure dose peut être battu entre les cliniciens, les gens d'affaires, des bioéthiciens, et d'autres experts, sur la base d'un examen minutieux de toutes les données de toutes les études de phase II innocuité et d'efficacité.

Les Éloignez les deux courbes sont dans la figure, plus la gamme de bonnes doses (ceux avec une haute efficacité et les effets secondaires faibles) est. Cette gamme est appelée gamme thérapeutique. Mais si les deux courbes sont très rapprochées, il peut y avoir non Niveau de dose qui offre la bonne combinaison de l'efficacité et de la sécurité. Dans ce cas, il est au bout de la route pour ce médicament.

La plupart des médicaments ne font Phase II passé.

Entre la fin de la Phase II et le début de la phase III, vous rencontrez à nouveau auprès de la FDA, qui passe en revue tous vos résultats jusqu'à ce point et vous dit ce qu'il considère comme une démonstration de sûreté acceptable et l'efficacité.