Pharmacocinétique et la pharmacodynamie (PK / études de PD)

Comme vous plonger plus profondément dans le domaine de la biostatistique, vous aurez besoin de développer une solide compréhension de la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) et les différences entre les deux.

Le terme pharmacocinétique (PK) se réfère à l'étude de

• Combien de temps et comment complètement le médicament est absorbé dans le corps (de l'estomac et des intestins si elle est un médicament oral)

• Comment le médicament se distribue à travers les différents tissus et les fluides corporels, appelés compartiments corporels (sang, les muscles, le tissu adipeux, le liquide céphalo-rachidien, etc.)

• Dans quelle mesure (le cas échéant) le médicament est la métabolisé (modifiée chimiquement) par des enzymes produites dans le foie et d'autres organes

• Comment le médicament est rapidement éliminé de l'organisme (le plus souvent par l'intermédiaire de l'urine, des matières fécales, et d'autres voies)

Le terme pharmacodynamique (PD) fait référence à l'étude de

• 
  
  
  
  

  La relation entre la concentration du médicament dans le corps et les effets biologiques et physiologiques du médicament sur le corps ou sur d'autres organismes (bactéries, parasites, etc.) sur ou dans le corps.

Des générations d'étudiants ont rappelé la distinction entre PK et PD par la simple description suivante:

• Pharmacokinetics est l'étude de ce que le corps fait à la drogue.

• Pharmacodynamique est l'étude de ce que le drogue fait à la corps.

Il est fréquent lors de la phase I et II des essais pour recueillir des échantillons de sang à plusieurs points de temps avant et après le dosage et les analyser afin de déterminer les concentrations plasmatiques du médicament dans ces moments. Ces données sont la matière première sur laquelle les études PK et PD sont fondées.

En traçant la concentration du médicament en fonction du temps, vous pouvez obtenir des estimations approximatives des propriétés pharmacocinétiques de base de la drogue: la concentration maximale atteint les médicamenteux (C_Max), L'heure à laquelle ce maximum est atteint (t_Max), Et l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC). Et vous pouvez aussi être en mesure de faire des études de PD rudimentaires de ces données - l'examen de la relation entre les concentrations plasmatiques du médicament et des réponses physiologiques mesurables.

Mais à un certain point, vous voudrez peut-être (ou besoin) de faire une étude plus formelle PK / PD pour obtenir des données détaillées et de haute qualité sur la concentration de la drogue et de l'un de ses métabolites (molécules produites par l'action des enzymes de votre corps sur la molécule originale de ce médicament dans le plasma) et d'autres parties du corps sur une période de temps suffisamment longue pour presque tout le médicament devant être éliminés de l'organisme.

Les moments où vous prélever du sang (et d'autres spécimens) pour les essais de médicaments (la soi-disant points de temps d'échantillonnage) Sont soigneusement choisis - ils sont étroitement espacés autour de la t prévu_Max pour la drogue et de ses métabolites (sur la base des résultats approximatifs de PK des essais antérieurs) et plus répartis à travers les moments où rien ne beaucoup d'intérêt se passe.

Comparé à PK et PD les analyses effectuées dans le cadre d'une étude de phase I ou étude de phase II, A donne d'étude PK / PD bien conçus valeurs plus précises des paramètres fondamentaux de PK (C_Max, t_Max, et l'ASC) ainsi que les paramètres pharmacocinétiques plus sophistiqués, tels que les taux réels d'absorption et d'élimination, d'informations sur la mesure dans laquelle le médicament est distribué dans les différents compartiments, et des informations sur les taux de création et d'élimination des métabolites de médicaments.

Une étude PK / PD acquiert également de nombreuses autres mesures qui indiquent les effets de la drogue sur le corps, souvent dans les mêmes (ou presque) les mêmes points de temps d'échantillonnage que pour les échantillons PK. Ces mesures de DP comprennent:

• Sang et l'urine échantillonnage pour d'autres produits chimiques qui seraient touchés par la drogue: Par exemple, si votre médicament était une forme d'insuline, vous voudriez savoir les concentrations de glucose ainsi que les concentrations d'autres produits chimiques impliqués dans le métabolisme du glucose.

• Signes vitaux: La pression artérielle, la fréquence cardiaque, et peut-être le taux de la respiration.

• Electrocardiographes (ECG): Les tracés de l'activité électrique du cœur.

• D'autres tests physiologiques: La fonction pulmonaire, tapis de course, et les évaluations subjectives de l'humeur, de la fatigue, et ainsi de suite.

Les données des études / pharmacocinétiques et pharmacodynamiques peuvent être analysés par des méthodes allant du très simple (en notant le temps lorsque la concentration sanguine la plus élevée de la drogue a été observée) aux incroyablement complexes (modèles non linéaires complexes de montage pour les concentrations de médicament et les métabolites dans les différents compartiments au fil du temps pour estimer les constantes de vitesse de réaction, les volumes de distribution, et plus).